Capitulo 8
RECEPTORES
RECEPTORES
O conceito de receptores para as lipoproteinas deve-se a GOLDSTEIN e BROWN que demonstraram que a maioria das LDL só se catabolisava após fixação a receptores existentes na membrana celular.
Posteriormente constatou-se que para lá destes receptores que reconhecem as apoproteinas B e E ( receptores BE) há outros tipos de receptores.
Receptores BE
Estrutura
É uma glicoproteina com 893 aminoácidos distribuída por cinco domínios
Zonas funcionais
O receptor tem duas zonas funcionais, uma de ligação situada no folheto externo da membrana e uma de internalização no interno
Devido à constituição em aminoácidos da zona de internalização e à afinidade de uma proteína membranária, a clatrina, os receptores acumulam-se em poços revestidos (coated pits)
Síntese dos receptores
Nos ribossomas sintetiza-se um precursor dos receptores que migra para o aparelho de Golgi.
No aparelho de Golgi sofre alterações pós-translaccionais como a glicosilação.
O gene encontra-se no cromossoma 19.
.
Coated pits e coated vesicles
Quarenta e cinco minutos após a sua síntese o receptor aparece na membrana, agregando-se em vesículas revestidas por distribuição ao acaso.
As coated pits interactuam com as LDL formando-se dentro de 3-5 minutos vesículas de endocitose revestidas de clatrina
cortesia de Gwen Childs
Univ. of Arkansas for Medical Sciences
Estas vesículas perdem rapidamente a clatrina e fundem-se com outras para formar vesículas maiores de contorno irregular – endossomas e receptossomas
cortesia de Gwen Childs
Univ. of Arkansas for Medical Sciences
Reciclagem dos receptores
As LDL separam-se dos receptores a um pH inferior a 6,5, voltando estes para a superfície
cortesia de Gwen Childs
Univ. of Arkansas for Medical Sciences
Lisossomas
As LDL são captadas pelos lisossomas.
As proteínas são hidrolisadas em aminoácidos e o colesterol esterificado em colesterol e ácidos gordos
Cortesia de
Gwen V.Childs
Univ. of Arkansas for Medical Sciences
Sinopse
Regulação
A captação de colesterol pelos receptores tem por objectivo fornecer à membrana celular o colesterol que ela necessita para a sua estabilidade.
A captação do colesterol está regulada para que seja fornecida à membrana uma quantidade necessária mas não excessiva.
Os mecanismos reguladores exercem-se sobre:
HMG CoA redutase
· Repressão da sua síntese
· Aceleração do seu catabolismo
· Inibição alosterica
ACAT
Aumento da sua actividade ficando os esteres do colesterol depositados no citoplasma como gotículas de gordura.
Receptores
Repressão da sua síntese.
Receptores BE doutros tecidos
Os receptores BE encontram-se não só nos fibroblastos mas em muitos órgãos e tecidos.
A actividade especifica mais elevada foi encontrada no córtex suprarenal e corpo amarelo devido ao colesterol ser precursor das hormonas esteroides.
Devido à sua massa, o fígado é o maior possuidor de receptores.
As células endoteliais tem receptores que não internalizam as LDL, a não ser que estejam lesados.
Os macrofagos não têm receptores para as LDL mas captam LDL modificadas.
Lipoprotein Related Protein (LPR)
Tem cinco domínios funcionais com alguma semelhança ao BE.
Não reconhece a apo B.
Liga-se fracamente às VLDL.
Têm alta finalidade para os remanescentes das VLDL, ricos em apo E.
Receptores para as VLDL
O seu papel não é ainda bem conhecido.
Atribui-se-lhes um papel importante na captação de remanescentes ricos em apo E.
Podem mediar a captação de outros ligandos como a proteína de ligação da riboflavia, a a2 macroglobulina e a lactoferrina.
Receptores 2 das apo E
Fazem a captação das partículas ricas em apo E nos astrociros
Receptores das HDL
Medeiam a endocitose e a translocação
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